白细胞介素4(IL-4)和白细胞介素13(IL-13)均是白介素家族的重要成员。IL-4和IL-3是大约40年前被发现的,二者都是细胞因子,与哮喘等变态反应和特应性疾病直接相关。
近年来,IL-4和IL-13及其受体在正常妊娠、胎儿发育和神经功能,以及在癌症和纤维化的发病机制中的新作用越来越多的被认识到,并逐渐应用于疾病治疗。
IL4/IL13
IL-4主要由Th2偏向的CD4+T细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞表达。它能促进B细胞的增殖、存活和免疫球蛋白类向IgG4和IgE的转化,促进初始的CD4+T细胞获得Th2表型,促进肥大细胞、嗜酸性/嗜碱性粒细胞的启动和趋化,以及上皮细胞的增殖激活。另外,IL-4在过敏性炎症和哮喘中也起主导作用。
IL-13是一种免疫调节细胞因子,在过敏性炎症的发病机制中是一个关键的配体。其主要由活化的TH2细胞分泌,在CD4+T细胞、CD8+T细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞和NK细胞中也分泌IL-13。IL-13对单核巨噬细胞、B淋巴细胞、NK细胞和血管内皮细胞等具有多种生物学作用,是机体免疫反应的调节介质。
IL-4/IL-13的分泌细胞来源相关疾病
正常情况下,IL-4和IL-13受体亚基在动态平衡条件下低水平表达。IL-4和IL-13是诱导和维持2型炎症反应的关键细胞因子,并与多种特应性疾病有关,例如特异性皮炎(AD)、哮喘和慢性鼻窦炎伴鼻息肉病(CSwNP)等。在类风湿关节炎中,IL-4表现出一定的抗炎性,它能抑制类风湿关节炎患者滑膜产生IL-1、IL-6、IL-8和TNF-α等几种促炎细胞因子。此外在癌症的研究中也陆续发现肿瘤细胞表面的IL-4和IL-13受体上调,如乳腺癌、淋巴瘤等。
管线布局
由赛诺菲/再生元共同开发的Dupilumab,是一种同时抑制IL-4和IL-13信号传导的IL-4Rα人源性单抗,在AD、哮喘和CSwNP等疾病中具有显著的临床疗效。Dupilumab自年以来在美国、欧盟和日本等多个国家和地区获批上市。去年11月,赛诺菲宣布,Dupilumab在中国获批用于12岁及以上青少年和成人哮喘患者的维持治疗。
根据年的财报数据显示,度普利尤单抗的全球销售额高达.15亿欧元,是名副其实的百亿欧元“超级重磅”。今年4月,赛诺菲公布年Q1业绩,当家花旦度普利尤单抗销售额增长24.9%,达到28.35亿欧元!
国内外企业还有众多管线处于临床阶段,主要集中于哮喘和AD两大领域。未来新的适应症和临床应用可能还会不断涌现。下表为部分药物研发现状:
IL-13全球竞争格局
IL-4Rα研发进展
用心做好细胞,为更好的靶向药
吉满生物自主设计并开发了一系列稳定过表达IL-4/IL-13细胞系、报告基因检测细胞系以及一系列高特异性、高灵敏性单克隆抗体,充分满足药物研发需求,助力药物临床申报。
产品列表
验证结果
GM-C
使用HumanIL4Protein激活验证结果使用Anti-IL4RhIgG4Antibody(Dupilumab)
抑制验证结果
GM-C
使用IL-13Protein激活验证结果使用Anti-IL-4RhIgG1Antibody(GM-AB)
抑制验证结果
使用HumanIL-4Protein激活验证结果使用Anti-IL-4RhIgG1Antibody(GM-AB)
抑制验证结果
GM-C
使用Re